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生物答案)
19.(10分)学习以下材料,回答(1)~(4)题.抑郁症的分子机创抑郁症是一种慢性精神类疾病,影响了全世界1%的人群。抑郁症的核心症状之一是愉悦感消失,对奖赏的敏感性减弱。传统观点认为抑郁症的发生是由于脑内的多巴胺、五羟色胺等神经递质的水平下降导政的。很多治疗抑郁症药物的作用机理都是抑制脑内奖赏中心(VTA)分泌的神经递质的降解。药物进入机体后在几小时内可增加脑内神经递质的水平,然而抑郁病症状的改善却需要几周的时间。有新的观点认为抑郁症是由于神经细胞的结构和功能发生了改变,使得抑郁症患者对外界刺激产生了适应性的改变。位于大脑中的缓核(见图1)是大脑奖赏环路中的一个重要核团。正常状态下,一个相对安静的缰核对VTA有一个较小的抑制:当缕核过度活化时,这种抑制作用会被极大地增强,进而导政奖赏敏感性的减弱。在抑郁症患者和抑郁大鼠模型中,发现缰核部位神经细胞电流的频率明显增加,从而引起VTA被抑制。图1研究人员对抑郁大鼠和正常大鼠缕核中蛋白组分的差异进行分析,发现钙/钙调蛋白激酶家族中的成员CMKⅡ在抑郁大鼠的缕核中表达明显增加,并发现CaMKII包括a和B。克隆a和B的cDNA序列,构建了分别表达a和B的A病毒即A-Q和AB。然后将A-Q和A-B分别注入正常大鼠的婆核,使其感染缓核处的神经细胞。发现注入AB的大鼠在糖水测试中丧失了对糖水的偏好,表现出愉悦感块乏的状态,而注入Aα的大鼠没有出现类似现象。通过使用RNA干扰的手段特异性地减少B的蛋白表达量,发现抑郁大鼠在强迫游泳中不动的时间显著降低,而在习得性无助测试中速避电击的行为则显著增多。突触后膜研究发现阝表达水平的上调会促进缕核神经细胞中谷氨酸受体向细胞膜上移动,从谷氨酸受体而引起细胞内电流的变化,如图2。上述的研究发现为抗抑郁药物的筛选提电流的颜率供了新的靶点和策略。图2(1)缰核位于(填“中枢”或“外周”)神经系统,其兴奋程度与VTA的兴奋程度呈(填“正”或“负”)相关。(2)缰核神经细胞的谷氨酸由通过胞吐作用释放,作用于突触后膜上的谷氨酸受体后,导致突触后膜的电位变化是(3)请依据文中信息,完善抑郁症的分子机理(在方框中以文字和箭头的形式作答)。缰核→VTA→抑郁症状(4)写出研发新药可能作用的靶点高三生物试卷第8页(共10页)